miRNA与移出

MicroRNAs（miRNAs）是一类有机体上更高度保守的双链RNA，一般来说长度在22nt左右。它们由遗传物质DNA解码，在RNA酵素II的关键作用下磷酸化已是pri-pre-microRNA，通过一系列酶切之前转变成未成熟的microRNA，与RNA其会的寂静复合体（RNA-induced silencing complex, RICS）联结于靶mRNA的3'-UTR区域内，阻遏翻译甚至直接副产物mRNA，抑制关键作用遗传物质表达出来。现阶段，已经有超过1000种人类miRNA被推测。miRNAs影响多种流行病学、内分泌全过程，例如细胞会发育、分化、干细胞会系统等。而且，miRNA在起因和移往全过程当里亦造就关键关键作用。

在移往全过程里，结缔组织-上皮转化(epithelial mesenchymal transition， EMT)是仅指结缔组织细胞会在特定的内分泌和流行病学情况下向大脑皮层转化的情况。短时在在结缔组织细胞会明快细胞会在在附着从而转变成稳定的细胞会在在接触。EMT时结缔组织组织基本结构消失，丧失细胞会极性和紧密连接，表现为，蛋白质骨架成分缩合并赢取移行意志力等大脑皮层的特性。（流行病学特征仅限于E-cadherin↓波形复合物（vimentin）↑等）。EMT在此之后是在细胞会培养全过程里被推测的，随着人们对人体和实验动物模型的观察更加深入，推测EMT全过程与起因全过程密切涉及。尤为是EMT全过程对于常为（invasion）、移往（metastatic dissemination）以及制剂耐受等都有关系，而与EMT全过程比较的上皮-结缔组织转化(epithelial mesenchymal transition， EMT)全过程则似乎是在细胞会播散之前转变成移往故称的全过程当里造就关键作用。EMT-MET转换成假说认为：结缔组织所发的原发故称细胞会年中EMT转换成，移往意志力增强，可以横穿基底膜转到肺脏，移往到远端部位。之前再继续年中一个MET转换成，让移往突起细胞会回复到结缔组织细胞会状态，这所发可以很好解释移往故称细胞会其本质与原发故称近似于的细胞会遗传。

在移往全过程里，microRNA扮演着关键角色。也有分析将与细胞会赢取移往意志力涉及的miRNA称为metastamiRs。在移往起因的全过程里，原发故称的细胞会起先逐渐丧失彼此黏附的意志力（EMT），而后横穿基底膜，转到肺脏，然后随着肺脏转到特定器官，穿出新基底膜，转变成移往故称。在蛋白质的水平伴随着移往全过程也由比较明显的异次元特异性。在这个全过程里，首起先原发故称细胞会里的一些miRNA，例如miR-21抑制关键作用PTEN等抑特异性系统，随之而来沿河移往涉及复合物（如MMP2，MMP9）更高表达出来，副产物基底膜，倡导细胞会起因MET，终究转变成移往。随着EMT的进展，一些miRNA表达出来在此期在在逐渐减少，依序是miR-30，-203，-205，-23b，-29c，--192/215，-429，-611，-200cluster(a,b,c,d)，而另一些miRNA表达出来逐渐增多，例如，miR-10b，-155，-214，-369-5p，-370，-450a，-542-5p等，体现不同miRNA在EMT全过程里依赖性不同的靶遗传物质（例如TGFb，North，Wnt，ER，NF-kB等），倡导起因和移往(图1)。其它一些miRNA，例如miR27a和b，miR-221，-222等，则可以倡导血管壁生成，亦有效地移往的起因。而一些抑制关键作用的TSmiR，例如Let7 family，miR-373等，在移往的全过程里则被抑制关键作用，随之而来一些增值和移往涉及的复合物表达出来。

图 microRNA与移往

现阶段，EMT-MET虽然还还存在一定歧异，但更加多的证据表明，EMT和MET转换成在细胞会韧性（cellular plasticity）依赖性机制里起到了十分不可或缺的关键作用。同时，它们在起因、移往开刀和用药耐受里也造就着关键关键作用。分析看出，EMT转换成效应在临床上较强十分关键的象征意义，因此，抑制关键作用EMT转换成全过程就已是了一个十分有前景的用药方案。而在EMT全过程里， miRNA造就着关键关键作用。同时，应用miRNA抑制关键作用或担保用药也是现阶段外用分析的一个新热点。两者联结，必将为外用制剂技术开发、用药带来重新光明。

编辑： 马修